برای انتخاب درمان مناسب زردی ، باید علت زردی را شناسایی کرد.

 در قدم اول باید بدانیم زردی ماحصل تجمع ماده‌ای به نام بیلی روبین در بدن است.بیلی روبین نتیجه ی نهایی شکست پروتئین های خونی ازجمله هموگلوبین می باشد .وقتی عمر گلبول های قرمز به پایان می‌رسد یا به هر علت دیگری دچار تخریب می‌شوند تجزیه شده و محصول نهایی  بیلی روبین آزادمی‌شود که این ماده به نوبه خود ضد اکسیدان است و در موارد استرس سلولی می‌تواند مفید  باشد اما تجمع آن درنسوج بدن‌هم می‌تواند مضر باشد که مهم ترین عارضه آن آسیب سلول های مغزی  است و شایع ترین عارضه آن که دیده می‌شود زردی پوست وداخل چشم است .متاسفانه هیچ عدد مشخصی برای سطح قابل قبول از بیلی روبین و زردی را نمی توانیم ذکر کنیم.‌ درجه خطر عدد بیلی روبین به عوامل‌مختلفی بستگی دارد .به ویژه در نوزاد درجه خطر بیلی روبین با توجه به سن حاملگی در زمان تولد ، مدت زمان گذشته از تولد ، برخی ازعوامل خطر نظیر گروه های خونی مادر و نوزاد تعیین می شود ‌.برای تشخیص درجه خطر یا نیاز نوزاد به نوردرمانی نمودار هایی وجوددارد .

نکته مهم دیگر افتراق انواع زردی فیزیولوژیک از موارد پاتولوژیک و بیماری زا است .در بسیاری از موارد به ویژه نوزادان نارس ، در چندروز اول تولد با توجه به عدم تکامل کامل سیستم متابولیسم و دفع بیلی روبین وهم چنین ازدیاد تولید بیلی روبین ممکن است بین تولید ودفع بیلی روبین ناهماهنگی ایجاد شود و در نهایت نوزاد زرد شود .

از دیگر علل زردی در نوزاد می‌توان به ناکافی بودن شیر مادر اشاره کرد .با توجه به اینکه اکثر مادران در چند روز اول پس از  زایمان بامشکل کمبود تولید شیر مواجه هستند ، در صورت عدم آموزش شیر دهی مناسب به مادر و نظارت بر حسن انجام شیردهی توسط کادردرمان ممکن است این موضوع موجب تشدید زردی فیزیولوژیک و تبدیل آن به زردی پاتولوژیک شود .بنابراین در ارتباط باکاهش زردی یکی‌از راهکار ها تامین مایع دریافتی مناسب نوزاد یعنی شیر مادراست .لازم به ذکر است نوزاد تا سن شش ماهگی فقط و فقط باید ازشیر مادر تغذیه شود و تصور رایج غلط مبنی بر تامین مایع کافی با آب  قند می‌تواند زردی نوزاد را تشدید کند و باعث شود زردی بیشتراز مقدار فیزیولوژیک رفته و نیازمند درمان باشد .گاه علت زردی علل دیگری نظیر ناسازگاری خونی بین مادر و نوزاد است که در این‌موارد هم درمان زردی ضروری است . برای درمان زردی نوزاد می توانیم از نوردرمانی کمک بگیریم که در این روش حتما باید چشم و ناحیه تناسلی نوزاد پوشانده شود و سایرقسمت ها در تماس با نور باشد. گاها لازم است بسته به علت زردی مانند آنچه در ناسازگاری خونی مادر و نوزاد  رخ می‌دهد در کنار نوردرمانی از دارو های کمک‌کننده استفاده کرد‌و در بعضی موارد علی رغم همه درمان های اتخاذ شده جهت جلوگیری از خطر آسیب مغزی نوزاد ناگزیر  به انجام تعویض خون هستیم.

تعویض خون نوزاد معمولا از راه ورید ناف انجام می‌شود . بهتر است قبل از اینکه نوزاد به تعویض خون احتیاج پیدا کند زردی وی سریع‌کاهش یابد .در صورت نیاز به تعویض خون این اقدام باید در اورژانسی ترین زمان ممکن انجام پذیرد تا خطر آسیب مغزی نوزاد بیشترنشود.